Виза, Димитри

Димитри Виза (фр. Dimitri Viza) — французский иммунолог, известный исследованиями клеточно-опосредованного иммунитета и разработкой лабораторных методов получения трансфер-факторов — низкомолекулярных фракций лейкоцитов, способных передавать иммунную информацию между клетками.^[1] Его работы внесли вклад в понимание механизмов передачи клеточного иммунитета и послужили основой для дальнейших клинических исследований и практического применения, включая работы его соавтора Джанкарло Пиццы. Однако концепция терапевтического применения трансфер-факторов остаётся спорной в современной иммунологии и не получила достаточных доказательств в соответствии с международными стандартами доказательной медицины.

Виза большую часть своей научной карьеры проводил в Лаборатории иммунобиологии (фр. Laboratoire d'Immunobiologie) Медицинского факультета Парижского университета Пьера и Марии Кюри (фр. Faculté de Médecine, Université Pierre et Marie Curie) в Париже. На протяжении 1970–2010-х годов занимал должности научного сотрудника и преподавателя, проводя фундаментальные исследования в области клеточной иммунологии.

Научная карьера Визы началась с исследований опухолевых антигенов и механизмов клеточного иммунного ответа на трансплантаты. В 1975–1976 годах совместно с итальянским онкоиммунологом Джанкарло Пиццей провёл лабораторные исследования по идентификации и воспроизведению реакции гиперчувствительности замедленного типа к опухолевым антигенам при меланоме и переходноклеточном раке мочевого пузыря.^[2] Эти работы внесли вклад в разработку методов изучения факторов, способных передавать информацию о распознавании антигенов между клетками.

В конце 1970-х – 1980-х годов Виза разработал методики получения антиген-специфичных трансфер-факторов путём искусственной иммунизации лабораторных животных известными патогенами. Его подход позволял создавать препараты, специфичные к различным вирусным и опухолевым антигенам, и изучать механизмы передачи иммунной информации.^[3] Разработанные им методики легли в основу последующих клинических исследований, которые проводил его соавтор Джанкарло Пицца (см. статью о Пицце).

Значительная часть работ Визы была посвящена лабораторному изучению передачи клеточного иммунитета при вирусных инфекциях. Он исследовал герпетические инфекции (HSV-1, HSV-2), разработав методики для получения герпес-специфичных трансфер-факторов и изучения их способности восстанавливать клеточный иммунитет.

В 1986 году опубликовал исследование, показавшее, что инъекция HSV-специфичного трансфер-фактора повышала выживаемость мышей при летальной герпесной инфекции в дозозависимом порядке.^[4]

В 1987 году Виза описал методику получения HIV-специфичного трансфер-фактора путём иммунизации лабораторных животных лейкоцитами пациентов со СПИДом.^[5] Его метод позволял получать специфичные реагенты в период, когда вирус ещё не был полностью охарактеризован. В последующих работах (1987–1996 гг.) исследовал воздействие HIV-специфичного трансфер-фактора на восстановление показателей клеточного иммунитета при ВИЧ-инфекции.

Совместно с коллегами Виза провёл исследования по получению гепатит-В-специфичного трансфер-фактора из лейкоцитов переболевших острым гепатитом B.^[6] Эти разработки послужили основой для последующих клинических исследований его соавторов.

В 2013 году Виза совместно с Джанкарло Пиццей, Хью Фуденбергом и другими иммунологами подготовил обзор в журнале Folia Biologica, в котором обсудил механизмы действия трансфер-факторов и их значение для профилактики и лечения инфекционных заболеваний.^[1]

В 2020 году, во время пандемии COVID-19, Виза участвовал в подготовке обзора, в котором проанализировал применение подходов, основанных на понимании клеточного иммунитета, для разработки новых стратегий при вирусных инфекциях.^[7]

Виза был одним из пионеров в разработке методов получения и изучения антиген-специфичных иммуномодуляторов как инструментов для понимания механизмов клеточного иммунитета. Его методологические подходы позволили создавать реагенты к новым патогенам и изучать иммунный ответ в период развития вирусологии и онкоиммунологии (1970–1990-е годы).

Работы Визы обеспечивали научную базу для клинических исследований его соавторов. Разработанные им методы получения трансфер-факторов позднее применялись в клинических испытаниях, описанных в подробном виде в статье о Джанкарло Пицце.

Исследования трансфер-факторов остаются предметом научной дискуссии. Фундаментальные лабораторные исследования Визы сохраняют историческое значение и продолжают цитироваться в контексте развития методов изучения клеточного иммунитета.

Однако клиническое применение трансфер-факторов получило неоднозначное признание:

В России на основании накопленного клинического опыта Минздравом выпущено Методическое письмо N 14/231 (2004 г.) «Иммунореабилитация при инфекционно-воспалительных и соматических заболеваниях с использованием Трансфер Факторов»,^[8] которое содержит рекомендационный характер использования препаратов.

На международном уровне развитие концепции затрудняют фундаментальные научные вопросы: неизвестная точная природа молекулы трансфер-факторов, предполагаемый механизм действия, который исторически противоречил устоявшимся парадигмам в иммунологии, и непоследовательные результаты клинических исследований.

FDA США классифицирует коммерческие препараты на основе трансфер-факторов как биологически активные добавки (dietary supplements),^[9] что означает отсутствие одобрения в качестве лекарственных средств для лечения, диагностики или профилактики заболеваний.

Трансфер-факторы не включены в клинические рекомендации ведущих международных организаций (NIH, EMA, ВОЗ).

Отсутствуют крупные рандомизированные контролируемые исследования (RCT), демонстрирующие клиническую эффективность трансфер-факторов в соответствии с современными стандартами доказательной медицины.

Таким образом, концепция трансфер-факторов иллюстрирует различия в подходах между национальными медицинскими системами и международным научным мейнстримом. Подробное описание клинического применения и статуса трансфер-факторов представлено в статье об Джанкарло Пицце.

Виза активно сотрудничал с ведущими иммунологами:

Джанкарло Пицца — итальянский онкоиммунолог, проводивший клинические испытания разработанных методик

Хью Фуденберг (англ. Hugh Fudenberg) — американский иммунолог, создатель концепции трансфер-факторов

Дхарам Аблаши (англ. Dharam V. Ablashi) — американский вирусолог, соавтор открытия HHV-6

Чезаре де Винчи (итал. Cesare De Vinci) — итальянский клиницист

Pizza G., Viza D., Boucheix C. In vitro production of a transfer factor specific for transitional-cell carcinoma of the bladder // Br J Cancer. — 1976. — Vol. 33, № 6. — P. 606–611. — PMID 938610.

Pizza G., Viza D. Transfer factor for the treatment of chronic active hepatitis // N Engl J Med. — 1979. — Vol. 300, № 23. — P. 1332. — PMID 440338.

Viza D., De Vinci C., Pizza G. Lymphocyte Culture-Replicated Bovine Transfer Factor for HSV-1 and HSV-2: Efficacy in Recurrent Genital Herpes // Int J Immunopharmacol. — 1983. — Vol. 5, № 5. — P. 409–410.

Roda E., Viza D., Pizza G. Transfer factor for the treatment of HBsAg-positive chronic active hepatitis // Proc Soc Exp Biol Med. — 1985. — Vol. 178, № 3. — P. 468–475. — PMID 3883364.

Viza D., Vich J.M., Phillips J., Rosenfeld F., Davies D.A. Specific transfer factor protects mice against lethal challenge with Herpes simplex virus // Cell Immunology. — 1986. — Vol. 103, № 2. — P. 435–441. — PMID 3019568.

Viza D., Carrey Z., Carty R.P. Preliminary in vitro and in vivo observations with murine HIV-specific transfer factor // Biotherapy. — 1987. — Vol. 3, № 3. — P. 79–91.

Pizza G., Viza D., De Vinci C., Palareti A., Cuzzocrea D., Fornarola V., Baricordi R. Orally administered HSV-specific transfer factor (TF) prevents genital or labial herpes relapses // Biotherapy. — 1996. — Vol. 9, № 1–3. — P. 67–72. — PMID 8993760.

Viza D., Fudenberg H.H., Palareti A., Ablashi D., De Vinci C., Pizza G. Transfer Factor: an Overlooked Potential for the Prevention and Treatment of Infectious Diseases // Folia Biologica (Praha). — 2013. — Vol. 59, № 2. — P. 53–67. — PMID 23746171.

Viza D., Pizza G., De Vinci C., Brandi G., Ablashi D. Transfer Factor as an Option for Managing the COVID-19 Pandemic // Folia Biologica (Praha). — 2020. — Vol. 66, № 3. — P. 86–90. — PMID 33069187.

Публикации D. Viza в PubMed