Гельминтотерапия
Гельминтотерапия — умышленное заражение гельминтами в лечебных целях. Рассматривается как экспериментальный метод (проводятся клинические исследования) для лечения некоторых аутоиммунных болезней: болезнь Крона, целиакия, рассеянный склероз, бронхиальная астма и т.п[1] . Кроме того, экспериментальные, а также некоторые клинические работы продемонстрировали защитные свойства гельминтозной терапии против широкого спектра возрастных заболеваний, вызванных воспалением[2][3]. Более того, обнаруженный в выделительных секреторных продуктах паразита филяриатных нематод A. viteae гликопротеин массой 62 кДа, названный ES-62, как выяснилось, обладает противовоспалительными свойствами[2]. В опытах на мышах, получавших высококалорийную диету, показано, что еженедельное введение ES-62 улучшает здоровье в позднем возрасте и увеличивает продолжительность жизни[4].
Объяснение воздействия
Регулирование ответа TH1 и TH2
Хотя механизмы развития аутоиммунных заболеваний не полностью исследованы, существует мнение, что большая часть аутоиммунных болезней вызывается неадекватным иммунным ответом на безобидные антигены, вызываемым иммунной подсистемой, известной как иммунный ответ TH[5].
Гипотеза старых друзей
Уточнением гипотезы, устраняющим это видимое противоречие, является «гипотеза старых друзей». Она дополняет гигиеническую гипотезу предположением, что T-регуляторные клетки могут стать полностью эффективными, только если они стимулируются воздействием микроорганизмов и паразитов с низким уровнем патогенности, и сосуществовавшими с человеком с момента его появления в процессе эволюции[6]. Эта теория получила в последнее время значительное доверие после исследований, показавших влияние инфекций и организмов, в частности, гельминтов, на гены, ответственные за производство различных цитокинов. Некоторые из них участвуют в регуляции воспалений, в том числе и ассоциированных с развитием болезни Крона, язвенного колита, целиакии[7].
Гигиеническая гипотеза
Гигиеническая гипотеза предполагает, что соответствие иммунного ответа частично задается обучением при воздействии микроорганизмов и паразитов, и частично регулируется их наличием. В промышленно развитых странах значительно мал уровень распространения таких паразитов. Разработка вакцин, соблюдение гигиены, эффективная медпомощь, широкое использование антисептиков, антибактериальных средств и антибиотиков снизили количество паразитов, вирусных и бактериальных инфекций или ликвидировали некоторые из них. Эффективно искореняются многие заболевания, с которыми раньше сталкивался человек. Однако, с победой над многими опасными заболеваниями, велико было воздействие и на малопатогенных, и, возможно, даже полезных паразитов. Основной упор в теории делался, следовательно, на то, что правильное развитие Т-регуляторов индивидуума может зависеть от воздействия таких организмов, как лактобактерии, различные микобактерии и гельминты[8]. Отсутствие их достаточного воздействия, особенно в детском возрасте, в настоящее время иногда признается как причина увеличения количества аутоиммунных заболеваний и болезней, для которых характерно хроническое воспаление.
Гипотеза истощения микробиома
Гипотеза истощения микробиома утверждает, что отсутствие целого класса организмов во внутренней экологии человека является глубоким эволюционным несоответствием, которое дестабилизирует иммунную систему, что приводит к болезни: микробиом «истощается»[9]. Способ исправить нарушение регуляции состоит в том, чтобы восстановит или пополнить основные виды у здоровых людей до того, как у людей разовьются современные заболевания. Как краеугольные организмы, гельминты играют центральную роль в коррекции нарушений регуляции иммунной системы, и их пополнение может предотвратить заболевание[10].
Текущие клинические исследования и исследования на животных
Клинические исследования в США по применению гельминтов (Helminth ova) против рассеянного склероза[11].
Клинические испытания с использованием TSO (Trichuris Suis Ova)[12].
Использование TSO для лечения аллергии[13] .
Использование TSO для лечения рассеянного склероза[14].
Клинические исследования на предмет зависимости между целиакией и Necator americanus[15].
Клинические исследования на предмет использования Necator americanus для лечения рассеянного склероза[16].
Примечания
- ↑ Autoimmunity: The worm returns (англ.) // Nature. — 2012. — 8 November (vol. 491, no. 7423). — P. 183—185. — doi:10.1038/491183a. Архивировано 13 декабря 2012 года.
- ↑ 1 2 Zhang, B., & Gems, D. (2021). Gross ways to live long: Parasitic worms as an anti-inflammaging therapy? Архивная копия от 23 мая 2021 на Wayback Machine. Elife, 10, e65180. PMID 33526169 PMC 7853715 doi:10.7554/eLife.65180
- ↑ Lothstein, K. E., & Gause, W. C. (2021). Mining Helminths for Novel Therapeutics. Trends in Molecular Medicine. 7(4), 345—364. PMID 33495068 doi:10.1016/j.molmed.2020.12.010
- ↑ Crowe, J., Lumb, F. E., Doonan, J., Broussard, M., Tarafdar, A., Pineda, M. A., … & Harnett, M. M. (2020). The parasitic worm product ES-62 promotes health-and life-span in a high calorie diet-accelerated mouse model of ageing. PLoS pathogens, 16(3), e1008391. PMID 32163524 PMC 7108737 doi:10.1371/journal.ppat.1008391
- ↑ Celia Oreja-Guevara, Jaime Ramos-Cejudo, Luiz Stark Aroeira, Beatriz Chamorro, Exuperio Diez-Tejedor. TH1/TH2 Cytokine profile in relapsing-remitting multiple sclerosis patients treated with Glatiramer acetate or Natalizumab (англ.) // BMC Neurology. — 2012-12. — Vol. 12, iss. 1. — ISSN 1471-2377. — doi:10.1186/1471-2377-12-95.
- ↑ Источник. Дата обращения: 12 мая 2023. Архивировано 12 мая 2023 года.
- ↑ Источник. Дата обращения: 12 мая 2023. Архивировано 25 апреля 2023 года.
- ↑ J. V. Weinstock, R. Summers, D. E. Elliott. Helminths and harmony (англ.) // Gut. — 2004-01-01. — Vol. 53, iss. 1. — P. 7–9. — ISSN 1468-3288 0017-5749, 1468-3288. — doi:10.1136/gut.53.1.7. Архивировано 12 мая 2023 года.
- ↑ Источник. Дата обращения: 12 мая 2023. Архивировано 12 мая 2023 года.
- ↑ William Parker, Sarah E. Perkins, Matthew Harker, Michael P. Muehlenbein. A prescription for clinical immunology: the pills are available and ready for testing. A review // Current Medical Research and Opinion. — 2012-07-01. — Т. 28, вып. 7. — С. 1193–1202. — ISSN 0300-7995. — doi:10.1185/03007995.2012.695731.
- ↑ Helminth-induced Immunomodulation Therapy (HINT) in Relapsing-remitting Multiple Sclerosis — Full Text View — ClinicalTrials.gov
- ↑ Sarah Teitelbaum, Использование TSO для лечения аутизма. Фаза 1. Дата начала 2009 год. США, Mount Sinai School of Medicine, New York. Дата обращения: 13 сентября 2010. Архивировано 27 мая 2013 года.
- ↑ Фаза 1. Дата начала 2010 год.США, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts, United States, 02215, Principal Investigator: Mariana Castells, MD Архивная копия от 6 марта 2016 на Wayback Machine
- ↑ Фаза 2. Дата начала 2009 год. Дания, University of Copenhagen, Ana Voldsgaard, MD ana.voldsgaard@rh.regionh.dk
- ↑ Фаза 2. Исследования закончены. Австралия, 2009 год. (недоступная ссылка)
- ↑ Фаза 2. Великобритания, Nottingham, Nottinghamshire, United Kingdom, NG7 2UH Cris Constantinescu — cris.constantinescu@nottingham.ac.uk
Дополнительная литература
- Beros, S., Lenhart, A., Scharf, I., Negroni, M. A., Menzel, F., & Foitzik, S. (2021). Extreme lifespan extension in tapeworm-infected ant workers. Royal Society Open Science, 8(5), 202118. https://doi.org/10.1098/rsos.202118
- Stoldt, M., Klein, L., Beros, S., Butter, F., Jongepier, E., Feldmeyer, B., & Foitzik, S. (2021). Parasite presence induces gene expression changes in an ant host related to immunity and longevity. Genes. 2021; 12: 95. PMID 33451085 PMC 7828512 doi:10.3390/genes12010095
- WU K.J. (2021). A parasite gives its hosts the appearance of youth, and an unmatched social power in the colony Архивная копия от 24 мая 2021 на Wayback Machine. The Atlantic
- Bobardt, S. D., Dillman, A. R., & Nair, M. G. (2020). The Two Faces of Nematode Infection: Virulence and Immunomodulatory Molecules From Nematode Parasites of Mammals, Insects and Plants. Frontiers in Microbiology, 11, 2983. PMID 33343521 PMC 7738434 doi:10.3389/fmicb.2020.577846