Вирусный гепатит

Вирусный гепатит (лат. Hepatitis viruses) — воспаление ткани печени, вызываемое вирусами.

Гепатит может быть вызван многими причинами, но наиболее часто гепатит вызывается вирусами. Вирусы гепатита относятся к разным таксонам и отличаются по биохимическим и молекулярным признакам, но все эти вирусы объединяет то, что они вызывают гепатиты у людей. Хронические заболевания печени, среди которых вирусные гепатиты B и С, входят в число десяти основных причин смертности в мире. В мире 170 млн человек страдает гепатитом C и вдвое больше — 350 млн — болеет вирусом гепатита B.

На данный момент известно большое количество вирусов, способных вызвать вирусный гепатит: вирус гепатита A, вирус гепатита B, вирус гепатита C, вирус гепатита D, вирус гепатита E, вирус гепатита F и вирус гепатита G, вирусы гепатитов TTV и SEN, вирус краснухи, цитомегаловирус, вирус Эпштейна — Барр, вирус иммунодефицита человека (в стадии СПИДа) и другие. Некоторые вирусы, вызывающие вирусный гепатит, недостаточно изучены.

Известны также вирусы гепатитов животных:

• собак (аденовирус),
• мышей (коронавирус),
• уток (энтеровирус) и, вероятно,
• обезьян (пегивирус).

Упоминания о заразных формах желтухи встречаются ещё в трудах Гиппократа (V в. до н. э.), а в средние века практиковалась изоляция больных. Массовые вспышки «военной желтухи» отмечались в XVII–XIX веках во время войн, однако природа заболевания оставалась неясной.

В XIX веке сформировались три основные теории происхождения эпидемических желтух:

1. Гуморальная (дискразическая) – связывала болезнь с нарушением состава крови.
2. Холедохогенная («катаральная») – главенствующая теория Рудольфа Вирхова (1849), объяснявшая желтуху механической закупоркой желчных путей вследствие их воспаления.
3. Гепатогенная – предполагала, что причина болезни заключается в поражении печени.

Переломным моментом стала лекция выдающегося русского клинициста С. П. Боткина в 1888 году^[1]. Он научно обосновал гепатогенную теорию, впервые объединив представления о природе желтухи с её инфекционной этиологией, и выдвинул предположение о вирусном характере болезни (позже названной «болезнью Боткина»). Его работа заложила фундамент современного учения о вирусном гепатите как об инфекционном заболевании с первичным поражением печени, окончательно оформившемся как самостоятельная научная дисциплина к концу 1930-х годов.

В конце 1930-х — 1940-х годах исследования Ф. МакКаллума (США), П. С. Сергиева и Е. М. Тареева (СССР) экспериментально доказали вирусную природу «сывороточного гепатита» (будущий гепатит B), установив его передачу через заражённую человеческую сыворотку. Последующие десятилетия были посвящены безуспешным попыткам культивировать возбудитель на куриных эмбрионах (работы В. М. Жданова, А. А. Смородинцева в СССР), культурах тканей и животных, что, однако, позволило изучить его основные свойства.

Перелом произошёл в 1967 году с открытием Б. Бламбергом австралийского антигена (HBsAg), который вскоре был признан маркёром вируса гепатита B (HBV). В 1970 году Д. Дейн описал полную вирусную частицу («частица Дейна»), а в начале 1970-х были идентифицированы ключевые антигены (HBsAg, HBcAg, HBeAg), что создало основу для надёжной диагностики и разработки вакцины. В 1973 году был открыт вирус гепатита A, а в 1989 году — вирус гепатита C.^[2]

Современная классификация. В 1977 году был описан вирус гепатита D (дельта-агент). В 1980-е годы семейство пополнилось вирусом гепатита E и описанием родственных гепаднавирусов животных, что позволило объединить HBV и его аналоги в семейство Hepadnaviridae. Это завершило формирование современной номенклатуры вирусных гепатитов от A до E.

Краткая структурированная хронология изучения вирусных гепатитов^[3]:

I. Ранний период (до XX века):

V в. до н.э. Первые сведения о заразности желтух.

VII в. н.э. Предложено изолировать больных желтухой.

XVIII в. Подмечена связь эпидемий желтухи с войнами (появление терминов: тюремная, лагерная, солдатская, окопная желтуха).

1846 Выдвинута гуморальная гипотеза патогенеза эпидемической желтухи, связывавшая желтуху с повышенным распадом желчи.

1849 Выдвинута механическая (холедохогенная) гипотеза происхождения катаральной желтухи, связавшая её с образованием слизистой пробки в желчных протоках (введен термин «катаральная желтуха»).

1888 Ключевой год: а) Выдвинута гепатогенная гипотеза происхождения катаральной желтухи, связавшая её с поражением печени и предположившая связь с циррозом. б) Сформулировано представление о катаральной желтухе как самостоятельной инфекционной болезни. в) Введено название «болезнь Боткина».

1930 Выдвинута нейро-дистрофическая гипотеза природы и рецидивирования гепатита.

II. Период идентификации и разделения гепатитов (1930-е – 1960-е):

1931 Установлено, что желтуха может развиваться после инъекций (подкожных, внутривенных). Предложены термины: сывороточный гепатит, а также инъекционный, шприцевой, постинъекционный гепатит.

1932—1940 Установление вирусной природы сывороточного гепатита. Описана фульминантная (злокачественная) форма сывороточного гепатита. Доказательство вирусной природы инфекционного гепатита в опытах на добровольцах.

1945 Окончательное подтверждение вирусной природы сывороточного гепатита.

1954 Предложена первая морфологическая классификация хронических гепатитов.

1955 Обнаружено повышение активности альдолазы в сыворотке крови при вирусных гепатитах.

1962 Доказательство отсутствия хронизации при инфекционном гепатите (гепатите А). Начало применения глюкокортикостероидов для лечения вирусных гепатитов.

1963 Обнаружено повышение активности аминотрансфераз в сыворотке крови при вирусных гепатитах.

1963 Произведена первая пересадка печени.

1964 ВОЗ ввела международные термины: инфекционный гепатит (гепатит А), сывороточный гепатит (гепатит В) и объединяющий термин «вирусный гепатит». В СССР использовался термин «болезнь Боткина». Описан механизм гиперферментемии при поражениях печени.

1965 Обнаружение в ткани печени ацидофильных телец Каунсильмена (тельца Каунсильмена) при вирусных гепатитах (маркеры апоптоза гепатоцитов).

1967 Экспериментально доказано существование двух различных вирусных агентов, вызывающих гепатит: MS-1 (инфекционный, А) и MS-2 (сывороточный, В).

III. Эра вирусологии и иммунологии (1970-е – ключевые открытия)

1968 Описаны микроэпидемический и иммунопатологический варианты течения вирусного гепатита. Выделены две основные формы хронических гепатитов: хронический активный и хронический персистирующий.

1969 Установлена связь «австралийского» антигена (HBsAg) с сывороточным гепатитом (гепатитом В).

1970 Открытие вирусной частицы Дейна — полной вирион гепатита В. Обнаружена связь вирусного гепатита В с гепатоцеллюлярной карциномой (гепатомой).

1970 Произведена первая гемосорбция с лечебной целью при вирусных гепатитах.

1971 Вирус гепатита А впервые визуализирован методом электронной микроскопии. Использование радиоиммунологического метода для определения HBsAg. Обнаружена ДНК-полимераза вируса гепатита В. Изучена сложная антигенная структура вируса гепатита В (открыты HBsAg и HBcAg). Разработаны тест-системы для их определения. Доказан профилактический эффект специфического иммуноглобулина против гепатита В.

1972 Открыт HBeAg как маркер активной репликации вируса гепатита В. Доказана вертикальная передача (от матери к ребенку) вируса гепатита В. Сформулирована вирусно-иммуногенетическая концепция патогенеза вирусных гепатитов (цитолиз гепатоцитов обусловлен иммунным ответом).

1973 Обнаружены матово-стекловидные гепатоциты и выявлен в них HBsAg методом окрашивания орсеином. Открыт возбудитель вирусного гепатита А (вирус). Доказано отсутствие прямого цитолитического действия вируса гепатита В на клетку и обнаружен цитотоксический эффект иммунных лимфоцитов.

• Гепатит A (Болезнь Боткина)
• Гепатит B (сывороточный гепатит)
• Гепатит C
• Гепатит D (дельта-инфекция, гепатит δ)
• Гепатит E
• Гепатит F
• Гепатит G
• Гепатит TTV
• Гепатит SEN

Предполагают существование других пока неиндентифицированных вирусов гепатита. Кроме того, гепатит может вызываться такими вирусами, как вирус жёлтой лихорадки, герпесвирусы, вирус краснухи, вирусы Коксаки, вирус лихорадки Ласса, вирусы лихорадок Марбург-Эбола, цитомегаловирусами (цитомегаловирусный гепатит) и другими, составляя часть генерализованного процесса.

1. Врождённый вирусный гепатит
2. Острый вирусный гепатит
3. Первично-хронический вирусный гепатит
4. Вторично-хронический вирусный гепатит

Вирусные гепатиты характеризуются выраженным и длительным эндотоксикозом, развивающимся вследствие нарушения функции поражённых гепатоцитов. При манифестных формах в той или иной степени нарушаются процессы детоксикации (ацетилирование, переаминирование) токсических веществ — индола, фенолов, аммиака и др., а также токсинов микрофлоры. Способность энтеросорбентов поглощать кишечные токсины служит предпосылкой для их применения в клинике. При вирусном гепатите энтеросорбция потенцирует детоксикацию, позволяет ускорить наступление пигментного криза, уменьшить длительность заболевания. Этот метод имеет широкие показания при вирусном гепатите, поскольку он технически прост и, как правило, не приводит к каким-либо осложнениям (СКН П-2, СУГС, полифепан). При использовании энтеросгеля возможна артериальная гипотензия. Известен случай возникновения токсико-аллергического дерматита спровоцированного применением энтеродеза.^[4]

• Гепатит вирусный : [арх. 7 декабря 2022] / Жаров С. Н., Санин Б. И., Барышников П. И. // Большая российская энциклопедия : [в 35 т.] / гл. ред. Ю. С. Осипов. — М. : Большая российская энциклопедия, 2004—2017.
• Соловьев B. Д., Безпрозванный Б. К., Нисевич H. И., Рубцов И. В., Семендяева М. Е., Фарбер Н. А. Гепатит вирусный // Большая медицинская энциклопедия : в 30 т. / гл. ред. Б. В. Петровский. — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия, 1977. — Т. 5 : Гамбузия — Гипотиазид. — 568 с. : ил.