Дексмедетомидин

Дексмедетомидин (англ. dexmedetomidine) — лекарственное средство из группы высокоселективных агонистов α₂-адренорецепторов, обладающее седативным, анксиолитическим и анальгезирующим действием^[1]. Применяется преимущественно для седации в отделениях интенсивной терапии и при проведении диагностических и лечебных процедур у взрослых и детей, а также используется в ветеринарной практике^[2].

По сравнению с рядом других седативных средств (в том числе бензодиазепинами и пропофолом) дексмедетомидин вызывает выраженную седацию и симпатолитический эффект без значимой депрессии дыхания, что делает его привлекательным препаратом для контролируемой седации в условиях интенсивной терапии и анестезиологии.

Дексмедетомидин применяется для седации интубированных и/или искусственно вентилируемых пациентов в отделении интенсивной терапии. Ряд исследований и метаанализов показывает, что его использование может сокращать время до экстубации и длительность пребывания в ОИТ по сравнению с традиционными схемами на основе пропофола или бензодиазепинов^[3][4].

По сравнению с некоторыми альтернативами его применение ассоциируется с меньшей частотой делирия и нейрокогнитивных нарушений^[5], хотя данные различных исследований неоднородны^[4].

Препарат может применяться для седации при малых вмешательствах и диагностических процедурах (например, колоноскопии)^[6], как самостоятельно, так и в комбинации с другими седативными и анальгетическими средствами, снижая их потребность и способствуя стабильности гемодинамики^[7][8].

Дексмедетомидин используется также у детей для седации при диагностических процедурах (например, МРТ)^[9] и как компонент при трудной интубации с сохранённым сознанием^[10].

При использовании в виде инфузии на фоне общей анестезии дексмедетомидин может снижать потребность в опиоидах и ингаляционных анестетиках, уменьшать выраженность послеоперационной боли, тошноты, рвоты и возбуждения при пробуждении, а также частоту отдельный форм делирия^[11][12].

Описано применение дексмедетомидина:

• как компонента терапии при острой интоксикации и передозировке амфетаминами и кокаином, в связи с его симпатолитическим действием^[13][14];
• как адъюванта при спинальной и эпидуральной анестезии^[15];
• для облегчения симптомов отмены опиоидов^[16].

В 2022 году FDA одобрило сублингвальную форму дексмедетомидина для лечения острой агитации при шизофрении и биполярном расстройстве^[17].

Наиболее характерны дозозависимые гипотензия, гипертензия (в начале введения или при высоких дозах), брадикардия, нарушения проводимости (в том числе AV-блокада I–II степени), а также сухость во рту. Часто отмечается бипфазное влияние на артериальное давление: кратковременное повышение с последующим снижением. Риск выраженных побочных эффектов выше при использовании нагрузочной дозы; её отказ или уменьшение позволяет снизить частоту осложнений^[18][19].

Препарат, как правило, не вызывает клинически значимой дыхательной депрессии, однако при сочетании с другими седативными и опиоидными средствами необходим мониторинг дыхания^[20].

Дексмедетомидин потенцирует действие других седативных, снотворных, опиоидных анальгетиков и гипотензивных средств (включая Β-адреноблокаторы), что может приводить к усилению гипотензии и брадикардии. При комбинировании требуется коррекция доз и тщательный мониторинг^[21].

Дексмедетомидин является высокоселективным агонистом α₂-адренорецепторов, с отношением селективности α₂:α₁ порядка 1600:1, что значительно превышает аналогичный показатель у клонидина^[22][23].

Седативный эффект связан преимущественно с активацией α₂-рецепторов в голубом пятне, подавлением норадренергической активности и активацией эндогенных тормозных (GABA-ергических) путей, что делает соноподобную седацию, индуцированную дексмедетомидином, более близкой к естественному сну^[23][24]. Препарат также оказывает анальгезирующее действие на уровне спинного мозга и супраспинальных структур^[25].

После внутривенного введения характеризуется быстрой распределительной фазой (около 6 минут у здоровых добровольцев) и более длительным и изменчивым периодом полувыведения у пациентов отделения интенсивной терапии^[26]. Конечный период полувыведения внутривенного дексмедетомидина составляет от 2,1 до 3,1 часа у здоровых взрослых и от 2,2 до 3,7 часа у пациентов отделения интенсивной терапии^[23]. Около 94% вещества связывается с белками плазмы (в основном с альбумином)^[1].

Метаболизируется в печени (преимущественно путём глюкуронирования и окисления с участием белка CYP2A6 и других ферментов системы цитохром P450), поэтому при печёночной недостаточности необходима коррекция дозы. До 95% метаболитов выводится почками^[21].

Сублингвальные и буккальные лекарственные формы обладают достаточной биодоступностью и применяются для купирования острой психомоторной ажитации^[21].

Дексмедетомидин был разработан компанией Orion Pharma как высокоселективный α₂-агонист. В 1999 году FDA одобрило применение дексмедетомидина (Precedex) для кратковременной (<24 часов) седации интубированных пациентов в ОИТ. В последующих исследованиях показана возможность более длительного применения под контролем гемодинамики^[27].

Дексмедетомидин под торговой маркой Dexdomitor был одобрен в Европейском союзе для применения у кошек и собак в 2002 году для седации и индукции общей анестезии^[28]. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило дексмедетомидин для применения у собак в 2006 году, а у кошек — в 2007 году^[29]. В ряде стран дексмедетомидин вытеснил ксилазин в качестве седативного средства для кошек и собак. Дексмедетомидин применяется off-label у лошадей^[30].

В 2015 году Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) и Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) одобрили оральный гель дексмедетомидина под торговым названием Sileo, выпускаемый фармацевтической компанией Zoetis, для применения у собак с целью лечения шумовой фобии^[31].

Исследование, проведённое на собаках, анестезированных изофлураном, показало, что постоянная инфузия дексмедетомидина улучшает вентиляцию, оксигенацию и дыхательную функцию^[32].