Зелквистинель
| Зелквистинель | |
|---|---|
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | tert-butyl (4S)-2-[(2S,3R)-1-amino-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]-3-oxo-2,5-diazaspiro[3.4]octane-5-carboxylate |
| Брутто-формула | C15H25N3O5 |
| Молярная масса | 327,381 г/моль |
| CAS | 2151842-64-5 |
| PubChem | 132155398 |
| DrugBank | DB19336 |
| Состав | |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | ~100% |
| Период полувывед. | 1,2—2 часа |
| Способы введения | |
| внутрь | |
| Другие названия | |
| GATE-251, AGN-241751 | |
| Медиафайлы на Викискладе | |
Зелквистинель (GATE-251, ранее AGN-241751) — перорально активный низкомолекулярный модулятор NMDA-рецептора класса стинелов (англ. stinels), находящийся в разработке для лечения большого депрессивного расстройства компанией Syndeio Biosciences (ранее разрабатывался компанией Allergan)[1][2][3].
Фармакология
Зелквистинель действует через уникальный сайт связывания на NMDA-рецепторе, независимый от глицинового сайта, модулируя активность рецептора и усиливая синаптическую пластичность, опосредованную NMDA-рецепторами[4][5]. Его механизм действия является сходным с механизмом действия рапастинеля, однако, в отличие от него, зелквистинель обладает пероральной биодоступностью, более высокой активностью и улучшенными лекарственными свойствами[2][3][5]. Сообщается, что средний период полувыведения зелквистинеля составляет от 1,21 до 2,06 часов, а пиковые концентрации в плазме достигаются через 30 минут после приёма[6].
В доклинических исследованиях однократные дозы зелквистинеля продемонстрировали как быстродействующий (24 часа), так и продолжительный (1 неделя) антидепрессантоподобный эффект, а также усиление долгосрочной синаптической пластичности[6].
Клиническая разработка
23 июля 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предоставило статус ускоренного рассмотрения для разработки зелквистинеля в качестве нового экспериментального метода лечения большого депрессивного расстройства[7].
В 2019 году компания Allergan завершила исследование фазы IIA клинического исследования еженедельного приема зелквистинеля при большом депрессивном расстройстве[1][3][8]. К третьей неделе две максимальные исследованные дозы показали снижение баллов депрессии по шкале MADRS на 9,5 и 10,6 баллов по сравнению со снижением на 7,7 балла при приеме плацебо. Этот результат был признан статистически и клинически значимым[8].
По состоянию на 2025 год зелквистинель проходит фазу IIB клинических испытаний по лечению депрессии, спонсируемых Syndeio Biosciences[2].
Примечания
- ↑ 1 2 NMDA receptor modulators - AdisInsight. adisinsight.springer.com.
- ↑ 1 2 3 Home - Gate Neurosciences (амер. англ.). Дата обращения: 12 мая 2022.
- ↑ 1 2 3 Allergan Exercises Option to Acquire Compound from Aptinyx Discovery Platform Under Ongoing Research Collaboration (Press release).
- ↑ Donello JE, Banerjee P, Li YX, Guo YX, Yoshitake T, Zhang XL, et al. (Март 2019). Positive N-Methyl-D-Aspartate Receptor Modulation by Rapastinel Promotes Rapid and Sustained Antidepressant-Like Effects. The International Journal of Neuropsychopharmacology. 22 (3): 247—259. doi:10.1093/ijnp/pyy101. PMC 6403082. PMID 30544218.
- ↑ 1 2 Pothula S, Liu RJ, Wu M, Sliby AN, Picciotto MR, Banerjee P, Duman RS (Март 2021). Positive modulation of NMDA receptors by AGN-241751 exerts rapid antidepressant-like effects via excitatory neurons. Neuropsychopharmacology. 46 (4): 799—808. doi:10.1038/s41386-020-00882-7. PMC 8027594. PMID 33059355.
- ↑ 1 2 Burgdorf, Jeffrey S. (26 июля 2022). Zelquistinel Is an Orally Bioavailable Novel NMDA Receptor Allosteric Modulator That Exhibits Rapid and Sustained Antidepressant-Like Effects. International Journal of Neuropsychopharmacology.
- ↑ plc, Allergan. Allergan Receives FDA Fast Track Designation for AGN-241751 for the Treatment of Major Depressive Disorder (MDD) (Press release) (англ.). Дата обращения: 16 мая 2022.
- ↑ 1 2 Clinical trial number NCT03586427 for "A Double-Blind, Placebo-Controlled, Fixed-Dose Study of AGN-241751 in Adult Participants With Major Depressive Disorder" at ClinicalTrials.gov