Транилципромин

Транилципромин
Tranylcyprominum
Химическое соединение
ИЮПАК (1R,2S)-2-фенилциклопропил-1-амин
Брутто-формула C9H11N
Молярная масса 133,194 г/моль
CAS 155-09-9
PubChem 19493
DrugBank DB00752
Состав
Классификация
Фармакол. группа антидепрессант
АТХ N06AF04
Фармакокинетика
Биодоступн. 50%[1]
Метаболизм печень[2]
Период полувывед. 2—2,5 часа
Экскреция c мочой, с калом[1]
Способы введения
внутрь
Другие названия
Парнат (Parnate), Ятросом (Jatrosom), Тривон (Trivon), Транцип (Trancyp), Трансепта (Trancepta), Парнетил (Parnetil), Аббонат (Abbonate), Трацидал (Tracydal) и другие
 Медиафайлы на Викискладе

Транилципромин — лекарственное средство, необратимый неселективный ингибитор моноаминоксидазы (ИМАО). Используется в качестве антидепрессанта. Продукт циклизации боковой цепи амфетамина, не является наркотическим средством и не может быть метаболизирован в амфетамин.

Терапевтическое применение

Транилципромин применяется для лечения депрессий, в частности резистентных (включая атипичную[3] и биполярную депрессии), когда другие группы антидепрессантов (СИОЗС, СИОЗСиН, ТЦА) оказались неэффективны[4]. В лечении биполярной депрессии транилципромин продемонстрировал высокую эффективность, безопасность и низкий риск развития мании[5]. Кроме того, транилципромин оказался эффективным в лечении обсессивно-компульсивного расстройства[6][7][8], тревожных расстройств[9], включая паническое[10][11] и социальное тревожное расстройства[12], а также СДВГ[13][14].

Согласно систематическим обзорам и метаанализам, транилципромин оказался значительно эффективнее плацебо в терапии депрессии, и продемонстрировал эффективность, сравнимую с другими антидепрессантами, включая трициклические[3][15].

Противопоказания

Заболевания[16]:

Совместный приём со следующими препаратами:

При приёме транилципромина необходимо ограничить потребление пищевых продуктов, содержащих тирамин или его предшественник тирозин, во избежания развития потенциально опасных реакций (см. раздел «Диетические ограничения»).

Несмотря на наличие у необратимых ИМАО определённых диетических и лекарственных взаимодействий, их количество меньше, чем считалось ранее, и ИМАО, как правило, являются безопасными лекарствами при правильном применении[18][19].

Диетические ограничения

Пациентам, принимающим транилципромин, следует избегать употребления продуктов с высоким содержанием тирамина. Так как тирамин метаболизируется МАО-А, полная блокада этого фермента при приёме необратимых ИМАО приводит к накоплению тирамина, что может вызвать повышение давления и другие нежелательные и потенциально опасные эффекты (см. тираминовый синдром).

Значительное количество тирамина содержится в первую очередь в продуктах, подвергшихся вялению, ферментации, консервированию, брожению, старению или порче — в частности, сюда входят:

  • Выдержанные сыры (в том числе чеддер, пармезан, сыры с плесенью)
  • Копчёности (включая бекон, салями и пепперони); маринованная, копчёная и вяленая рыба
  • Пиво (особенно из крана или домашнего приготовления), квас
  • Квашеная капуста, кимчи, маринованные огурцы
  • Соевый соус и мисо
  • Хлеб на закваске
  • Дрожжи и дрожжевые экстракты

Более подробный список продуктов с высоким содержанием тирамина см. здесь.

В умеренном количестве допускается употребление, к примеру, шоколада, кофе, пива, вина, молодых сыров типа моцареллы или рикотты, творога, йогурта и сметаны.

Благодаря развитию стандартов, касающихся безопасности пищевых продуктов, концентрация тирамина во многих из них к сегодняшнему дню значительно уменьшилась, что ощутимо снизило опасения касательно серьёзных гипертензивных реакций у людей, придерживающихся современной диеты[20]. Как правило, достаточно минимизировать потребление небольшого количества продуктов, представляющих риск нежелательных реакций. Многим пациентам практически не приходится как-либо корректировать свою диету[21]. Тем не менее, пациентам, принимающим необратимые ИМАО, следует проявлять осторожность при наличии сомнений в том, надлежащим ли образом хранился тот или иной продукт. Чаще всего отказа от употребления пищи сомнительной свежести (особенно мяса) хватает для того, чтобы избежать гипертонических кризов.

Индивидуальная чувствительность к тирамину может варьироваться от пациента к пациенту[17].

Побочные эффекты

Частота побочных эффектов[3]

Очень частые (частота более 10%):

Распространённые (частота 1—10%):

Другие побочные эффекты (частота неизвестна):

Транилципромин не связан с набором веса и обладает низким риском гепатотоксичности по сравнению с гидразиновыми ИМАО[3][4]. Тем не менее, пациентам, принимающим высокие дозы транилципромина или проходящим терапию транилципромином в течение длительного времени, рекомендуется периодическая оценка функции печени[22]. Также рекомендуется отслеживать кровяное давление[22].

Механизм действия

Необратимо ингибирует моноаминоксидазу (МАО) обоих типов, чем вызывает увеличение концентрации дофамина, норадреналина, серотонина и так называемых следовых аминов — фенилэтиламина, триптамина и др. в нервной системе. Транилципромин обладает чуть более высокой селективностью к МАО-Б, чем к МАО-А[17]

В более высоких терапевтических дозах (40—60 мг в день) транилципромин также ингибирует обратный захват норадреналина[3].

Кроме того, от других ИМАО транилципромин отличается наличием слабого амфетаминоподобного стимулирующего действия: в высоких дозах он вызывает высвобождение дофамина и, в меньшей степени, норадреналина и серотонина из пресинаптических окончаний[17]. Крайне маловероятно, что данный эффект проявляется на стандартных дозировках транилципромина, однако он может быть релевантным для пациентов, имеющих высокую концентрацию препарата в плазме крови на низких дозах, которые принимают транилципромин в дозировке 100 мг в день и более[3]. Некоторые пациенты становятся зависимыми от стимулирующего эффекта транилципромина.

Фармакокинетика

Период полувыведения (T1/2) транилципромина у пациентов со здоровой печёночной и почечной функциями составляет 1,5—3,2 часа[23]. Время достижения транилципромином максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) составляет 1—2 часа с момента приёма препарата[17]. После приёма 20 мг транилципромина его максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигает 50—70 нг/мл, однако у некоторых пациентов в исследовании фармакокинетики препарата Cmax приближалась к отметке в 200 нг/мл[17]. Несмотря на то, что средний T1/2 транилципромина составляет порядка 2 часов, его фармакодинамические эффекты длятся от нескольких дней до нескольких недель по причине необратимого ингибирования препаратом МАО[17].

Метаболиты транилципромина включают в себя 4-гидрокситранилципромин, N-ацетилтранилципромин и N-ацетил-4-гидрокситранилципромин, обладающие более слабой ИМАО-активностью, чем у самого транилципромина[17]. Ранее считалось, что этот препарат частично метаболизируется в амфетамин, однако это не было подтверждено[17][24][2].

В терапевтических концентрациях транилципромин ингибирует CYP2A6[25].

Режим дозирования

Стандартная рекомендуемая терапевтическая доза транилципромина — 30 мг в день, поделённые на несколько приёмов. При отсутствии должного ответа на терапию доза может быть постепенно (на 10 мг каждые 1—3 недели) увеличена до 60 мг в день. Для пациентов, подвержденных риску гипотензии (например, пожилых) может потребоваться более плавное увеличение дозы[26].

Как правило, ответ на терапию транилципромином наблюдается в течение 2—4 недель с достижения подходящей дозы[22]. При отсутствии ответа в течение 6—8 недель может потребоваться увеличение дозы, аугментация транилцпиромина другим препаратом или его замена на другой антидепрессант. У значительного числа пациентов может наблюдаться частичный ответ на лечение транилципромином с сохранением части симптомов (в особенности бессонницы, усталости и проблем с концентрацией)[22].

Применение транилципромина в дозах, превышающих рекомедованные (70—170 мг в день), показало повышенную эффективность в двух клинических исследованиях[27][28].

Использование для репрограммирования

Транилципромин входит в состав ряда коктейлей для репрограммирования соматических клеток в плюрипотентные[29][30][31]. Подобное репрограммирование, применённое in vivo, способно увеличивать среднюю продолжительность жизни в опытах на C. elegans[32].

Примечания

  1. ↑ 1 2 Antidepressants // Foye's Principles of Medicinal Chemistry. — Hagerstwon, USA : Lippincott Williams & Wilkins, 2007. — P. 590–1. — ISBN 978-0-7817-6879-5.
  2. ↑ 1 2 G. B. Baker, L. J. Urichuk, K. F. McKenna, S. H. Kennedy. Metabolism of monoamine oxidase inhibitors (англ.) // Cellular and Molecular Neurobiology. — 1999-6. — Vol. 19, iss. 3. — P. 411–426. — ISSN 0272-4340. Архивировано 20 октября 2018 года.
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 Ricken R, Ulrich S, Schlattmann P, Adli M (Август 2017). Tranylcypromine in mind (Part II): Review of clinical pharmacology and meta-analysis of controlled studies in depression. Eur Neuropsychopharmacol. 27 (8): 714—731. doi:10.1016/j.euroneuro.2017.04.003. PMID 28579071. S2CID 30987747.
  4. ↑ 1 2 Riederer P, Laux G (Март 2011). MAO-inhibitors in Parkinson's Disease. Experimental Neurobiology. 20 (1): 1—17. doi:10.5607/en.2011.20.1.1. PMC 3213739. PMID 22110357.
  5. ↑ Heijnen WT, De Fruyt J, Wierdsma AI, Sienaert P, Birkenhäger TK (Декабрь 2015). Efficacy of Tranylcypromine in Bipolar Depression: A Systematic Review. Journal of Clinical Psychopharmacology. 35 (6): 700—705. doi:10.1097/JCP.0000000000000409. PMID 26479223.
  6. ↑ Jenike MA (Сентябрь 1981). Rapid response of severe obsessive-compulsive disorder to tranylcypromine. The American Journal of Psychiatry. 138 (9): 1249—1250. doi:10.1176/ajp.138.9.1249. PMID 7270737.
  7. ↑ Marques C, Nardi AE, Mendlowicz M, Figueira I, Andrade Y, Camisão C, Coscarelli P, Versiani M (1994). A tranilcipromina no tratamento do transtorno obsessivo-compulsivo: relato de seis casos [The tranylcypromine in the treatment of obsessive-compulsive disorder: Report of six cases]. Jornal Brasileiro de Psiquiatria (бр. порт.): 400—403.
  8. ↑ Joffe RT, Swinson RP (1990). Tranylcypromine in primary obsessive-compulsive disorder. Journal of Anxiety Disorders. 4 (4): 365—367. doi:10.1016/0887-6185(90)90033-6.
  9. ↑ Tyrer P, Shawcross C (1988). Monoamine oxidase inhibitors in anxiety disorders. Journal of Psychiatric Research. 22, Supplement 1: 87—98. doi:10.1016/0022-3956(88)90070-2. ISSN 0022-3956.
  10. ↑ Nardi AE, Lopes FL, Valença AM, Freire RC, Nascimento I, Veras AB, Mezzasalma MA, de-Melo-Neto VL, Soares-Filho GL, King AL, Grivet LO, Rassi A, Versiani M (Февраль 2010). Double-blind comparison of 30 and 60 mg tranylcypromine daily in patients with panic disorder comorbid with social anxiety disorder. Psychiatry Research. 175 (3): 260—265. doi:10.1016/j.psychres.2008.06.025. PMID 20036427. S2CID 45566164.
  11. ↑ Saeed SA, Bruce TJ (Май 1998). Panic disorder: effective treatment options. American Family Physician. 57 (10): 2405—2412. PMID 9614411.
  12. ↑ Versiani M, Mundim FD, Nardi AE, Liebowitz MR (1 августа 1998). Tranylcypromine in social phobia. Journal of Clinical Psychopharmacology. 8 (4): 279—82. PMID 3209719.
  13. ↑ Zametkin A, Rapoport JL, Murphy DL, Linnoila M, Ismond D. Treatment of hyperactive children with monoamine oxidase inhibitors. I. Clinical efficacy. Arch Gen Psychiatry. 1985 Oct;42(10):962-6. doi: 10.1001/archpsyc.1985.01790330042005. PMID: 3899047.
  14. ↑ Levin GM. Attention-deficit hyperactivity disorder: the pharmacist's role. Am Pharm. 1995 Nov;NS35(11):10-20. PMID: 8533716.
  15. ↑ Ulrich S, Ricken R, Buspavanich P, Schlattmann P, Adli M (2020). Efficacy and Adverse Effects of Tranylcypromine and Tricyclic Antidepressants in the Treatment of Depression: A Systematic Review and Comprehensive Meta-analysis. J Clin Psychopharmacol. 40 (1): 63—74. doi:10.1097/JCP.0000000000001153. PMID 31834088. S2CID 209343653.
  16. ↑ 1 2 3 4 5 Tranylcypromine. UK Electronic medicines compendium.. Дата обращения: 18 декабря 2025.
  17. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Tranylcypromine in mind (Part I): Review of pharmacology (англ.) // European Neuropsychopharmacology. — 2017-08-01. — Vol. 27, iss. 8. — P. 697–713. — ISSN 0924-977X. — doi:10.1016/j.euroneuro.2017.05.007. Архивировано 12 ноября 2020 года.
  18. ↑ Practical guide for prescribing MAOIs: debunking myths and removing barriers. CNS Spectrums. 17 (1): 2—10. Март 2012. doi:10.1017/S109285291200003X. PMID 22790112.
  19. ↑ Monoamine oxidase inhibitors: a modern guide to an unrequited class of antidepressants. CNS Spectrums. 13 (10): 855—870. Октябрь 2008. doi:10.1017/s1092852900016965. PMID 18955941.
  20. ↑ Gillman PK (2016). Monoamine oxidase inhibitors: a review concerning dietary tyramine and drug interactions (PDF). PsychoTropical Commentaries. 1: 1—90.
  21. ↑ Van den Eynde V, Gillman PK, Blackwell BB. The Prescriber's Guide to the MAOI Diet-Thinking Through Tyramine Troubles. Psychopharmacology Bulletin. 32, 52 (2): 73—116. doi:10.64719/pb.4434. PMC 9172554. PMID 35721816.
  22. ↑ 1 2 3 4 Stahl SM (2020). Tranylcypromine. Prescriber’s Guide: Stahl’s Essential Psychopharmacology. Cambridge: Cambridge University Press: 787—92. doi:10.1017/9781108921275.134.
  23. ↑ Tranylcypromine Monograph for Professionals (англ.). Drugs.com. Дата обращения: 18 декабря 2025.
  24. ↑ Sherry RL, Rauw G, McKenna KF, Paetsch PR, Coutts RT, Baker GB (Декабрь 2000). Failure to detect amphetamine or 1-amino-3-phenylpropane in humans or rats receiving the MAO inhibitor tranylcypromine. Journal of Affective Disorders. 61 (1—2): 23—9. doi:10.1016/s0165-0327(99)00188-3. PMID 11099737.
  25. ↑ Gillman PK (Февраль 2011). Advances pertaining to the pharmacology and interactions of irreversible nonselective monoamine oxidase inhibitors. Journal of Clinical Psychopharmacology. 31 (1): 66—74. doi:10.1097/JCP.0b013e31820469ea. PMID 21192146. S2CID 10525989.
  26. ↑ Parnate Dosage Guide (англ.). Drugs.com. Дата обращения: 18 декабря 2025.
  27. ↑ Amsterdam J, Berwish N (Январь 1989). High dose tranylcypromine therapy for refractory depression. Pharmacopsychiatry. 22 (1): 21—5. doi:10.1055/s-2007-1014572. PMID 2710808.
  28. ↑ Nolen WA (1 января 1989). Tranylcypromine in depression resistant to cyclic antidepressants. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 13 (1—2): 155—158.
  29. ↑ Hou, P., Li, Y., Zhang, X., Liu, C., Guan, J., Li, H., ... & Deng, H. (2013). Pluripotent stem cells induced from mouse somatic cells by small-molecule compounds. Science, 341(6146), 651-654. PMID 23868920 doi:10.1126/science.1239278
  30. ↑ Zhao, Y., Zhao, T., Guan, J., Zhang, X., Fu, Y., Ye, J., ... & Deng, H. (2015). A XEN-like state bridges somatic cells to pluripotency during chemical reprogramming. Cell, 163(7), 1678-1691.
  31. ↑ Ye, J., Ge, J., Zhang, X., Cheng, L., Zhang, Z., He, S., ... & Deng, H. (2016). Pluripotent stem cells induced from mouse neural stem cells and small intestinal epithelial cells by small molecule compounds. Cell research, 26(1), 34-45. PMID 26704449 PMC 4816130 doi:10.1038/cr.2015.142
  32. ↑ Schoenfeldt, L., Paine, P. T., Phelps, G. B., Mrabti, C., Perez, K., & Ocampo, A. (2022). Chemical reprogramming ameliorates cellular hallmarks of aging and extends lifespan. bioRxiv. doi:10.1101/2022.08.29.505222

Литература

Эта статья взята у (из) Википедия. Текст лицензируется по Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0. К медиа файлам могут применятся дополнительные условия.