Эписома
Эписо́мы (от др.-греч. ἐπί — «на», «над» и σῶμα — «тело») — группа генетических элементов, способных существовать в клетке в двух формах: в виде автономной самореплицирующейся плазмиды и в виде последовательности, интегрированной в хромосому хозяина. Термин был введён французским микробиологом Франсуа Жакобом и его коллегами в 1960-х годах[1].
В современной литературе понятие «эписома» часто используется как синоним для некоторых типов плазмид, способных к интеграции, однако изначально оно подразумевало более узкий класс генетических структур.
Свойства и механизм
Эписомы характеризуются двумя ключевыми состояниями:
1. Автономное состояние: Эписома существует в цитоплазме клетки в виде кольцевой молекулы ДНК, независимо реплицируясь вместе с делением клетки. 2. Интегрированное состояние: Эписома встраивается в хромосому клетки-хозяина по механизму, сходному с интеграцией бактериофага (например, лямбда-фага). Этот процесс обычно является обратимым — эписома может выщепляться из хромосомы (процесс эксцизии) и возвращаться в автономное состояние.
Способность к интеграции обусловлена наличием на эписоме специфических нуклеотидных последовательностей (например, att-сайтов), гомологичных участкам в хромосоме хозяина, а также генов, кодирующих ферменты для сайт-специфичной рекомбинации.
Отличие от плазмид
Все эписомы являются плазмидами, но не все плазмиды являются эписомами.
- Плазмиды — это общий термин для любых внехромосомных молекул ДНК, способных к автономной репликации.
- Эписомы — это подкласс плазмид, обладающий дополнительной функцией — способностью к интеграции в хромосому.
Например, небольшие плазмиды клонирующих векторов (на основе pBR322 и др.), как правило, не способны к интеграции и, следовательно, не являются эписомами.
Примеры эписом
Наиболее известными примерами эписом являются:
- F-плазмида (фактор фертильности) у бактерий Escherichia coli. В автономном состоянии она контролирует формирование F-пили и конъюгацию. При интеграции в хромосому (образуя состояние Hfr — High frequency of recombination) она позволяет осуществлять перенос хромосомных генов с высокой частотой[2].
- Некоторые бактериофаги, такие как лямбда-фаг. В состоянии лизогении ДНК фага интегрируется в хромосому бактерии и реплицируется вместе с ней как профаг, являясь по сути эписомой. При индукции профаг эксцизируется и переходит в литический цикл.
- Вирусы семейства Herpesviridae (например, Вирус Эпштейна — Барр). ДНК этих вирусов в латентном состоянии может существовать в ядре заражённой клетки в виде эписомы, реплицируясь с помощью клеточных механизмов и передаваясь дочерним клеткам[3].
Значение и применение
- В генетике и молекулярной биологии: Эписомы сыграли ключевую роль в изучении механизмов генетической рекомбинации, конъюгации бактерий и регуляции генов. Hfr-штаммы, созданные на основе F-плазмиды, широко использовались для составления первых генетических карт хромосомы E. coli.
- В биотехнологии: На основе эписом (в частности, фага лямбда) создаются векторы для клонирования крупных фрагментов ДНК (космиды, fosmid-векторы). Эти векторы сочетают в себе возможность клонирования в автономном состоянии в клетке и стабильность за счёт контролируемой репликации.
- В медицине: Понимание эписомальной природы некоторых вирусов (например, вируса папилломы человека) важно для изучения их патогенеза и механизмов, ведущих к развитию онкологических заболеваний.
Примечания
- ↑ Jacob, F. (1960). [Sexuality in bacteria and the concept of episome]. Bulletin de la Société de Chimie Biologique (фр.). 42: 999—1006.
- ↑ 6.3: Plasmids and Episomes // Molecular Cell Biology. — 7th. — W. H. Freeman, 2013. — ISBN 978-1-4292-3413-9.
- ↑ Arvin, A. et al. Chapter 3: Latency and Episomal Maintenance of Herpesvirus DNA // Human Herpesviruses: Biology, Therapy, and Immunoprophylaxis. — Cambridge University Press, 2007. — ISBN 978-0-521-82714-0.
Литература
- Г. М. Дайл. Молекулярная биология: учебное пособие. — М.: Бином, 2012. — С. 145-150. — ISBN 978-5-9963-0009-6.
- А. С. Коничев, Г. А. Севастьянова. Молекулярная биология. — М.: Академия, 2012. — С. 201-205. — ISBN 978-5-7695-9147-1.
См. также
- Плазмиды
- Бактериофаг лямбда
- F-плазмида
- Конъюгация (биология)
- Вектор (молекулярная биология)
- Лизогения