CYP1A1
CYP1A1 — ген 15-й хромосомы человека, который кодирует[5] белок цитохром P450[6]. Этот белок является членом суперсемейства ферментов цитохрома P450[7].
Цитохром Р450-зависимые монооксигеназы катализируют расщепление различных веществ посредством гидроксилирования с участием донора электрона НАДФН и молекулярного кислорода. В этой реакции один атом кислорода присоединяется к субстрату, а второй восстанавливается до воды.
Ферменты семейства цитохрома P450, в отличие от остальных гемопротеинов, как правило, обладающих одним типом активности и строго определённой функцией, достаточно разнообразны по функциям, типам ферментативной активности, зачастую обладают малой субстратной специфичностью. P450 могут проявлять как монооксигеназную, так и оксигеназную активность, поэтому иногда относятся к оксидазам со смешанной функцией.
Оксигеназные реакции, катализируемые цитохромом Р450, весьма разнообразны. Одна из самых распространённых реакций окисления ксенобиотиков — окислительное деалкилирование, сопровождающееся окислением алкильной группы, присоединённой к атомам N, O или S. Этот процесс происходит в эндоплазматическом ретикулуме (ЭПР) гепатоцитов. Их субстратная специфичность невелика. Они наиболее эффективно катализирует окисление неполярных соединений с алифатическими или ароматическими кольцами. P450 печени, помимо прочего, участвует в окислении спиртов до соответствующих альдегидов. Гидроксилирование гидрофобных соединений улучшает их растворимость в воде и способствует выведению через почки. У разных людей набор цитохромов Р450 в ЭПР различается в силу генетических особенностей. В связи с этим изучение ферментативной системы Р450 имеет большое значение для фармакологии.
Примечания
- ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000140465 - Ensembl, May 2017
- ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000032315 - Ensembl, May 2017
- ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Nelson DR, Zeldin DC, Hoffman SM, Maltais LJ, Wain HM, Nebert DW (Январь 2004). Comparison of cytochrome P450 (CYP) genes from the mouse and human genomes, including nomenclature recommendations for genes, pseudogenes and alternative-splice variants. Pharmacogenetics (англ.). 14 (1): 1—18. doi:10.1097/00008571-200401000-00001. PMID 15128046.
- ↑ Kawajiri K (1999). CYP1A1. IARC Scientific Publications (англ.) (148): 159—172. PMID 10493257.
- ↑ Smith G, Stubbins MJ, Harries LW, Wolf CR (Декабрь 1998). Molecular genetics of the human cytochrome P450 monooxygenase superfamily. Xenobiotica; the Fate of Foreign Compounds in Biological Systems (англ.). 28 (12): 1129—1165. doi:10.1080/004982598238868. PMID 9890157.
Литература
- Nelson DR, Zeldin DC, Hoffman SM, Maltais LJ, Wain HM, Nebert DW (Январь 2004). Comparison of cytochrome P450 (CYP) genes from the mouse and human genomes, including nomenclature recommendations for genes, pseudogenes and alternative-splice variants. Pharmacogenetics (англ.). 14 (1): 1—18. doi:10.1097/00008571-200401000-00001. PMID 15128046.
- Masson LF, Sharp L, Cotton SC, Little J (Май 2005). Cytochrome P-450 1A1 gene polymorphisms and risk of breast cancer: a HuGE review. American Journal of Epidemiology (англ.). 161 (10): 901—15. doi:10.1093/aje/kwi121. PMID 15870154.
- Hildebrandt AG, Schwarz D, Krusekopf S, Kleeberg U, Roots I (2007). Recalling P446. P4501A1 (CYP1A1) opting for clinical application. Drug Metabolism Reviews (англ.). 39 (2—3): 323—41. doi:10.1080/03602530701498026. PMID 17786624. S2CID 9153325.