IRF8

Регуляторный фактор интерферона 8
Идентификаторы
Символ IRF8 ; H-ICSBP; ICSBP; ICSBP1; IRF-8
Внешние ID OMIM: 601565 MGI: 96395 HomoloGene: 1629 GeneCards: Ген IRF8
Генная онтология
Функция • regulatory region DNA binding

• RNA polymerase II distal enhancer sequence-specific DNA binding transcription factor activity

• protein binding
Компонент клетки • nucleus

• nucleolus

• cytosol
Биологический процесс • negative regulation of transcription from RNA polymerase II promoter

• transcription from RNA polymerase II promoter
• phagocytosis
• immune response
• cytokine-mediated signaling pathway
• myeloid cell differentiation
• positive regulation of interferon-gamma production
• positive regulation of interleukin-12 production
• defense response to bacterium
• defense response to protozoan
• negative regulation of growth of symbiont in host
• positive regulation of transcription initiation from RNA polymerase II promoter
• interferon-gamma-mediated signaling pathway
• type I interferon signaling pathway

• cellular response to lipopolysaccharide
Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 3394 15900
Ensembl ENSG00000140968 ENSMUSG00000041515
UniProt Q02556 P23611
RefSeq (мРНК) NM_002163 NM_008320
RefSeq (белок) NP_002154 NP_032346
Локус (UCSC) Chr 16:
85.93 – 85.96 Mb		 Chr 8:
120.74 – 120.76 Mb
Поиск в PubMed Искать Искать

Регуляторный фактор интерферона 8 (IRF8) известный также как последовательно-связывающий белок консенсуса интерферона (ICSBP) — белок, который у человека кодируется геном IRF8[1][2][3]. IRF8 является фактором транскрипции, который имеет несколько важных функций в регуляции коммитирования и в миелоидном клеточном созревании, в том числе и в плане общего миелоидного предшественника (CMP), чтобы дифференцировать клетки-предшественники в моноциты.

Функция

Последовательно-связывающий белок консенсуса интерферона (ICSBP) является фактором транскрипции в семействе регуляторных факторов интерферона (IRF). Белки этого семейства состоят из консервативного ДНК-связывающего домена в N-концевой области и расходящейся С-концевой области, которая служит в качестве регуляторного домена. В семействе IRF белки связываются с ИФН-стимулированными элементами ответа (ISRE) и регулируют экспрессию генов, стимулированных интерфероном типа I, а именно IFN-α и IFN-β. Белки семейства IRF также контролируют экспрессию ИФН-α и ИФН-β-регуляторных генов, которая вызвана вирусной инфекцией[1].

Нокаутные исследования

IFN-продуцирующие клетки (mIPCs) отсутствовали во всех лимфоидных органах у ICSBP нокаутных мышей (KO), также обнаружено отсутствие CD11clowB220+Ly6C+CD11b− клеток. Параллельно, CD11c+ клетки, выделенные из селезёнки ICSBP KO были неспособны произвести интерфероны типа I в ответ на вирусную стимуляцию. У мышей ICSBP KO было также выявлено заметное снижение подмножества дендритных клеток (DC), выражающее маркер CD8alpha (CD8alpha+ DCs) в селезёнке, лимфатических узлах и вилочковой железе. Кроме того, в ICSBP-дефицитных CD8alpha+ DC представлен заметно ослабленный фенотип по сравнению с WT DC. Они экспрессировали очень низкие уровни молекул костимуляторной (межклеточной адгезии ICAM1, CD40, CD80, CD86) и ареахоминг Т-клеток рецептора хемокинов CCR7[4].

Клиническое значение

В миелоидных клеток, IRF8 регулирует экспрессию Bax и Fas для регулировки апоптоза[5]. В хронический миелоидном лейкозе (ХМЛ), IRF8 регулирует CML апоптоз кислотной церамидазой в качестве посредника[6].

IRF8 экспрессируется на высоком уровне в миелоидных клетках, и был первоначально идентифицирован в качестве критического линейно-специфического фактора транскрипции для дифференцировки миелоидных клеток[7]. Недавние исследования, однако, показали, что IRF8 также экспрессируется в некроветворные клетки рака, хотя на низком уровне. Кроме того, IRF8 также может быть дополнительно регулируется IFN-γ в не-кроветворных клетках. IRF8 опосредует экспрессию Fas, Вах, FLIP, JAK1 и STAT1 для опосредования апоптоза в некроветворных раковых клетках[8][9][10].

Анализ базы геномных данных рака у человека показал, что IRF8 существенно не усиливается по всему набору данных по более чем 3 тысячам опухолей, но был значительно в них снижен, поэтому предполагается, что IRF8 — потенциальный супрессор опухоли в организме человека[11]. Молекулярный анализ показал, что ген промотор IRF8 гиперметилирован в человеческие карциномы клеток толстой кишки[10][12], указывая, что эти клетки могут использовать метилирование ДНК, чтобы подавить экспрессию IRF8 для продвижения болезни.

Взаимодействия

IRF8, как было выявлено, взаимодействуют с IRF1[13][14] и COPS2[15].

См. также

Примечания

  1. ↑ 1 2 Entrez Gene: IRF8 interferon regulatory factor 8 (англ.). Дата обращения: 18 июля 2025.
  2. ↑ Weisz A., Marx P., Sharf R., Appella E., Driggers P.H., Ozato K., Levi B.Z. Human interferon consensus sequence binding protein is a negative regulator of enhancer elements common to interferon-inducible genes (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1992. — December (vol. 267, no. 35). — P. 25589—25596. — PMID 1460054.
  3. ↑ Nehyba J., Hrdlicková R., Burnside J., Bose H.R. A novel interferon regulatory factor (IRF), IRF-10, has a unique role in immune defense and is induced by the v-Rel oncoprotein (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 2002. — June (vol. 22, no. 11). — P. 3942—3957. — doi:10.1128/MCB.22.11.3942-3957.2002. — PMID 11997525. — PMC 133824.
  4. ↑ Tamura T., Ozato K. ICSBP/IRF-8: its regulatory roles in the development of myeloid cells (англ.) // J. Interferon Cytokine Res. : journal. — 2002. — January (vol. 22, no. 1). — P. 145—152. — doi:10.1089/107999002753452755. — PMID 11846985.
  5. ↑ Yang J., Hu X., Zimmerman M., Torres C.M., Yang D., Smith S.B., Liu K. Cutting edge: IRF8 regulates Bax transcription in vivo in primary myeloid cells (англ.) // J. Immunol. : journal. — 2011. — November (vol. 187, no. 9). — P. 4426—4430. — doi:10.4049/jimmunol.1101034. — PMID 21949018. — PMC 3197864.
  6. ↑ Hu X., Yang D., Zimmerman M., Liu F., Yang J., Kannan S., Burchert A., Szulc Z., Bielawska A., Ozato K., Bhalla K., Liu K. IRF8 regulates acid ceramidase expression to mediate apoptosis and suppresses myelogeneous leukemia (англ.) // Cancer Res. : journal. — 2011. — April (vol. 71, no. 8). — P. 2882—2891. — doi:10.1158/0008-5472.CAN-10-2493. — PMID 21487040. — PMC 3078194.
  7. ↑ Holtschke T., Löhler J., Kanno Y., Fehr T., Giese N., Rosenbauer F., Lou J., Knobeloch K.P., Gabriele L., Waring J.F., Bachmann M.F., Zinkernagel R.M., Morse H.C., Ozato K., Horak I. Immunodeficiency and chronic myelogenous leukemia-like syndrome in mice with a targeted mutation of the ICSBP gene (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1996. — October (vol. 87, no. 2). — P. 307—317. — doi:10.1016/S0092-8674(00)81348-3. — PMID 8861914.
  8. ↑ Yang D., Wang S., Brooks C., Dong Z., Schoenlein P.V., Kumar V., Ouyang X., Xiong H., Lahat G., Hayes-Jordan A., Lazar A., Pollock R., Lev D., Liu K. IFN regulatory factor 8 sensitizes soft tissue sarcoma cells to death receptor-initiated apoptosis via repression of FLICE-like protein expression (англ.) // Cancer Res. : journal. — 2009. — February (vol. 69, no. 3). — P. 1080—1088. — doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-2520. — PMID 19155307. — PMC 2633427.
  9. ↑ Yang D., Thangaraju M., Browning D.D., Dong Z., Korchin B., Lev D.C., Ganapathy V., Liu K. IFN regulatory factor 8 mediates apoptosis in nonhemopoietic tumor cells via regulation of Fas expression (англ.) // J. Immunol. : journal. — 2007. — October (vol. 179, no. 7). — P. 4775—4782. — doi:10.4049/jimmunol.179.7.4775. — PMID 17878376.
  10. ↑ 1 2 Yang D., Thangaraju M., Greeneltch K., Browning D.D., Schoenlein P.V., Tamura T., Ozato K., Ganapathy V., Abrams S.I., Liu K. Repression of IFN regulatory factor 8 by DNA methylation is a molecular determinant of apoptotic resistance and metastatic phenotype in metastatic tumor cells (англ.) // Cancer Res. : journal. — 2007. — April (vol. 67, no. 7). — P. 3301—3309. — doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-4068. — PMID 17409439.
  11. ↑ Tumorscape (англ.). The Broad Institute. Дата обращения: 21 марта 2015. Архивировано из оригинала 14 апреля 2012 года.
  12. ↑ McGough J.M., Yang D., Huang S., Georgi D., Hewitt S.M., Röcken C., Tänzer M., Ebert M.P., Liu K. DNA methylation represses IFN-gamma-induced and signal transducer and activator of transcription 1-mediated IFN regulatory factor 8 activation in colon carcinoma cells (англ.) // Mol. Cancer Res. : journal. — 2008. — December (vol. 6, no. 12). — P. 1841—1851. — doi:10.1158/1541-7786.MCR-08-0280. — PMID 19074829. — PMC 2605678.
  13. ↑ Schaper F., Kirchhoff S., Posern G., Köster M., Oumard A., Sharf R., Levi B.Z., Hauser H. Functional domains of interferon regulatory factor I (IRF-1) (англ.) // Biochem. J. : journal. — 1998. — October (vol. 335, no. 1). — P. 147—157. — PMID 9742224. — PMC 1219763.
  14. ↑ Sharf R., Azriel A., Lejbkowicz F., Winograd S.S., Ehrlich R., Levi B.Z. Functional domain analysis of interferon consensus sequence binding protein (ICSBP) and its association with interferon regulatory factors (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1995. — June (vol. 270, no. 22). — P. 13063—13069. — doi:10.1074/jbc.270.22.13063. — PMID 7768900.
  15. ↑ Cohen H., Azriel A., Cohen T., Meraro D., Hashmueli S., Bech-Otschir D., Kraft R., Dubiel W., Levi B.Z. Interaction between interferon consensus sequence-binding protein and COP9/signalosome subunit CSN2 (Trip15). A possible link between interferon regulatory factor signaling and the COP9/signalosome (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2000. — December (vol. 275, no. 50). — P. 39081—39089. — doi:10.1074/jbc.M004900200. — PMID 10991940.

Литература


Интерферон регуляторные факторы

Эта статья взята у (из) Википедия. Текст лицензируется по Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0. К медиа файлам могут применятся дополнительные условия.